Tratamento: terapias utilizadas para tratamento da FPI
Tratamento farmacológico:
Com a melhor compreensão da patogenia da FPI, passou-se a investir em estudos com medicações que têm como alvo fundamental as vias envolvidas na fi brose. Em 2014, dois fármacos, a pirfenidona e o nintedanibe, mostraram-se capazes – em grandes estudos randomizados e placebo-controlados – de reduzir o declínio da função pulmonar, medida pela CVF, em média à metade do valor observado nos grupos placebo.30, 36
A partir desta data estas medicações foram aprovadas em dezenas de países para tratamento da FPI. A última diretriz da ATS/ERS/ JRS/ALAT, publicada em 2015, fez recomendação condicional para o uso do nintedanibe e da pirfenidona, indicando que os fármacos seriam uma escolha apropriada para a maioria dos pacientes, reconhecendo que diferentes escolhas deveriam ser feitas para pacientes individualmente, e que os valores e preferências do paciente deveriam ser considerados nesta decisão.37 Conclusão semelhante (recomendação condicional) foi feita pela Sociedade
Brasileira de Pneumologia e Tisiologia em Diretriz guiada igualmente pelo sistema GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation), recentemente publicada.2
O nintedanibe é um inibidor intracelular das tirosina-quinases, incluindo o receptor do fator de crescimento fi broblástico, o receptor do fator de crescimento derivados das plaquetas e o receptor do fator de crescimento endotelial (VEGF). O nintedanibe interfere com a proliferação de fi broblastos, migração, diferenciação e secreção de componentes da MEC no pulmão.30 A pirfenidona tem ações antifi bróticas, anti-infl amatórias e antioxidantes. Inibe a proliferação de fibroblastos, sua diferenciação e síntese de colágeno.36
Metanálises mostraram que o nintedanibe e a pirfenidona reduzem o declínio da CVF em grau semelhante.38 Os pacientes devem ser orientados a este respeito, isto é, que o tratamento farmacológico visa o retardo na progressão da doença, e que este objetivo será avaliado pela repetição
seriada dos testes de função pulmonar. No melhor cenário, os fármacos antifibróticos conseguem deter a progressão da FPI, de modo que a melhora da dispneia não é esperada, embora redução da tosse com a pirfenidona possa ser observada.39
Sendo a fibrose pulmonar uma condição irreversível, no intuito de preservar a melhor função pulmonar, é também importante que se discuta com o paciente a necessidade do tratamento em fases iniciais da doença, mesmo na ausência de sintomas. Em pacientes com CVF na faixa prevista, o efeito sobre o declínio da função pulmonar é semelhante ao observado em pacientes com CVF reduzida, com ambos os fármacos.40
Tratamento não farmacológico:
Além do tratamento farmacológico, outras opções são benéficas para a melhora de sintomas e QV destes pacientes, como: vacinações, manejo de comorbidades, alívio de sintomas, tratamento de ansiedade e/ou depressão, oxigenoterapia, reabilitação pulmonar e cuidados paliativos dirigidos
ao paciente e aos cuidadores.41
O manejo específico de comorbidades, como o RGE, pode influenciar o curso e sintomas da FPI. A discussão sobre o tratamento de rotina desses pacientes com inibidores de bomba de prótons persiste. A diretriz da ATS/ERS/JRS/ ALAT, atualizada em 2015, recomenda o tratamento de
RGE de rotina. A Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (SBPT) não faz nenhuma recomendação a respeito, com base na falta de evidências adequadas, porém, pacientes sintomáticos devem ser tratados.
O transplante pulmonar é uma opção para uma minoria de pacientes com FPI, tendo em vista a idade em geral avançada e a frequente presença de comorbidades. Os pacientes com idade abaixo de 65 anos devem ser encaminhados precocemente para um grupo de transplante.41
Referências
1. Baldi BG, Pereira CA, Rubin AS, Santana AN, Costa AN, Carvalho CR, et al. Highlights of the Brazilian Thoracic Association guidelines for interstitial lung diseases. J Bras Pneumol. 2012;38(3):282-91.
2. Baddini-Martinez J, Ferreira J, Tanni S, Alves LR, Cabral Junior BF, Carvalho CRR, et al. Brazilian guidelines for the pharmacological treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Official document of the Brazilian Thoracic Association based on the GRADE methodology. J Bras Pneumol. 2020;46(2):e20190423.
3. Raghu G, Remy-Jardin M, Myers JL, Richeldi L, Ryerson CJ, Lederer DJ, et al. Diagnosis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(5):e44-e68.
4. Soares MR, Pereira C, Ferreira R, Nei Aparecida Martins Coletta E, Silva Lima M, Muller Storrer K. A score for estimating survival in idiopathic pulmonary fibrosis with rest SpO2>88. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2015;32(2):121-8.
5. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, et al. An official ATS/ERS/JRS/ ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(6):788-824.
6. Hutchinson J, Fogarty A, Hubbard R, McKeever T. Global incidence and mortality of idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review. Eur Respir J. 2015;46(3):795-806.
7. Nalysnyk L, Cid-Ruzafa J, Rotella P, Esser D. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012;21(126):355-61.
8. Baddini-Martinez J, Pereira CA. How many patients with idiopathic pulmonary fibrosis are there in Brazil? J Bras Pneumol. 2015;41(6):560-1.
9. Thannickal VJ, Murthy M, Balch WE, Chandel NS, Meiners S, Eickelberg O, et al. Blue journal conference. Aging and susceptibility to lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2015;191(3):261-9.
10. Spagnolo P, Rossi G, Cavazza A. Pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis and its clinical implications. Expert Rev Clin Immunol. 2014;10(8):1005-17.
11. Selman M, Pardo A. Revealing the pathogenic and aging-related mechanisms of the enigmatic idiopathic pulmonary fibrosis. an integral model. Am J Respir Crit Care Med. 2014;189(10):1161-72.
12. Ley B, Collard HR, King TE. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(4):431-40.
13. Collard HR, Ryerson CJ, Corte TJ, Jenkins G, Kondoh Y, Lederer DJ, et al. Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An International Working Group Report. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194(3):265-75. 14. Brown AW, Fischer CP, Shlobin OA, Buhr RG, Ahmad S, Weir NA, et al. Outcomes after hospitalization in idiopathic pulmonary fibrosis: a cohort study. Chest. 2015;147(1):173-9. 15. Nathan SD, Meyer KC. IPF clinical trial design and endpoints. Curr Opin Pulm Med. 2014.
16. du Bois RM, Weycker D, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Kartashov A, et al. Forced vital capacity in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: test properties and minimal clinically important difference. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(12):1382-9.
17. Lama VN, Flaherty KR, Toews GB, Colby TV, Travis WD, Long Q, et al. Prognostic value of desaturation during a 6-minute walk test in idiopathic interstitial pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168(9):1084-90.
18. Stephan S, de Castro Pereira CA, Coletta EM, Ferreira RG, Otta JS, Nery LE. Oxygen desaturation during a 4-minute step test: predicting survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2007;24(1):70-6.
19. Mogulkoc N, Brutsche MH, Bishop PW, Greaves SM, Horrocks AW, Egan JJ, et al. Pulmonary function in idiopathic pulmonary fibrosis and referral for lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2001;164(1):103-8.
20. Collard HR, King TE, Bartelson BB, Vourlekis JS, Schwarz MI, Brown KK. Changes in clinical and physiologic variables predict survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168(5):538-42.
21. Flaherty KR, Thwaite EL, Kazerooni EA, Gross BH, Toews GB, Colby TV, et al. Radiological versus histological diagnosis in UIP and NSIP: survival implications. Thorax. 2003;58(2):143-8.
22. Russell AM, Adamali H, Molyneaux PL, Lukey PT, Marshall RP, Renzoni EA, et al. Daily Home Spirometry: An Effective Tool for Detecting Progression in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194(8):989-97.
23. Fukuda CY, Soares MR, Pereira CAC. A Score Without DLCO for Estimating Survival in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Resp Crit Care Med. 2018;197:A2535.
24. Dal Corso S, Duarte SR, Neder JA, Malaguti C, de Fuccio MB, de Castro Pereira CA, et al. A step test to assess exercise-related oxygen desaturation in interstitial lung disease. Eur Respir J. 2007;29(2):330-6.
25. Mancuzo EV, Soares MR, Pereira CAC. Six-minute walk distance and survival time in patients with idiopathic pulmonary fibrosis in Brazil. J Bras Pneumol. 2018;44(4):267-72.
26. Costa CM, Neder JA, Verrastro CG, Paula-Ribeiro M, Ramos R, Ferreira EM, et al. Uncovering the mechanisms of exertional dyspnoea in combined pulmonary fibrosis and emphysema. Eur Respir J. 2020;55(1).
27. Ley B, Ryerson CJ, Vittinghoff E, Ryu JH, Tomassetti S, Lee JS, et al. A multidimensional index and staging system for idiopathic pulmonary fibrosis. Ann Intern Med. 2012;156(10):684-91.
28. Wells AU, Desai SR, Rubens MB, Goh NS, Cramer D, Nicholson AG, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: a composite physiologic index derived from disease extent observed by computed tomography. Am J Respir Crit Care Med. 2003;167(7):962-9.
29. du Bois RM, Weycker D, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Kartashov A, et al. Ascertainment of individual risk of mortality for patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(4):459-66.
30. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2071-82.
31. Troy LK, Grainge C, Corte TJ, Williamson JP, Vallely MP, Cooper WA, et al. Diagnostic accuracy of transbronchial lung cryobiopsy for interstitial lung disease diagnosis (COLDICE): a prospective, comparative study. Lancet Respir Med. 2020;8(2):171-81.
32. van Manen MJ, Geelhoed JJ, Tak NC, Wijsenbeek MS. Optimizing quality of life in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Ther Adv Respir Dis. 2017;11(3):157-69.
33. Kreuter M, Swigris J, Pittrow D, Geier S, Klotsche J, Prasse A, et al. The clinical course of idiopathic pulmonary fibrosis and its association to quality of life over time: longitudinal data from the INSIGHTS-IPF registry. Respir Res. 2019;20(1):59.
34. Hilberg O, Bendstrup E, Ibsen R, Løkke A, Hyldgaard C. Economic consequences of idiopathic pulmonary fibrosis in Denmark. ERJ Open Res. 2018;4(2).
35. Loveman E, Jones J, Clegg AJ, Picot J, Colquitt JL, Mendes D, et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of ablative therapies in the management of liver metastases: systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2014;18(7):vii-viii, 1-283.
36. King TE, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, et al. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2083-92.
37. Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, Garcia CA, Azuma A, Behr J, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Update of the 2011 Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2015;192(2):e3-19.
38. Canestaro WJ, Forrester SH, Raghu G, Ho L, Devine BE. Drug Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Systematic Review and Network Meta-Analysis. Chest. 2016;149(3):756-66.
39. van Manen MJG, Birring SS, Vancheri C, Vindigni V, Renzoni E, Russell AM, et al. Effect of pirfenidone on cough in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2017;50(4).
40. Maher TM, Strek ME. Antifibrotic therapy for idiopathic pulmonary fibrosis: time to treat. Respir Res. 2019;20(1):205.
41. Baddini-Martinez J, Baldi BG, Costa CH, Jezler S, Lima MS, Rufino R. Update on diagnosis and treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. J Bras Pneumol. 2015;41(5):454-66.
Sorry, the comment form is closed at this time.